动脉粥样硬化的发生机理至今不清

学界一般认为损伤应答学说较为合理，认为动脉粥样硬化是动脉内皮细胞损伤后的一种慢性炎症反应

人们在研究发现，血管分叉、分支开口和血管弯曲凸面等部位容易出现动脉粥样硬化斑块

推测这些部位遭受的血流冲击更大，而且血液的层流被打乱

因此动脉粥样硬化被认为起始于慢性或反复的动脉内皮损伤

在内膜损伤的基础上，脂质在病变的发生发展中起重要作用

血脂异常被认为是动脉粥样硬化的基础

高脂血症使内皮细胞的通透性增加，引起内皮细胞的功能障碍，单核-巨噬细胞和血管内皮细胞可氧化进入内膜的低密度脂蛋白，使单核细胞在病灶内蓄积，帮助形成泡沫细胞，使泡沫细胞坏死崩解，形成粥糜样物质

同时，炎细胞和炎症介质贯穿动脉粥样硬化病变的开始、进展和并发症形成的全过程

在动脉粥样硬化病变进展过程中，动脉中膜平滑肌细胞迁入内膜并增生是其主要环节

迁移或增生的平滑肌细胞随之由收缩型转变为合成型，能合成大量弹性蛋白、胶原蛋白和蛋白多糖等细胞外基质

此类平滑肌细胞摄取脂质，转化为平滑肌细胞源性泡沫细胞

平滑肌细胞源性泡沫细胞与巨噬细胞源性泡沫细胞一起参与动脉粥样硬化斑块的形成