秒是生活的男盆友

人类永远都是相信奇迹的，这也许是这一支现代人的种群成功的原因，巫术、宗教、玄学、群体意志、共同想象都与这一特质有关

国家、帝王、领袖、崇拜也和这一特质有关

个体对自己身体和疾病的决策自然也不例外，所以才有巫医和各民族传统医学延续至今

巫术、玄学并非贬义词，古典中医起源于巫术本来也不是很丢人的事

简体字的医源于“毉”和“醫”，《说文·酉部》：“毉，治病工也……古者巫彭初作医。”

其实各民族医学都源自巫术，但现代中医们却讳言其医巫不分的历史，然而中医至今仍未与巫术彻底分离

按奥古斯特·孔德提出的人类认识的三阶段，中医处在前两个阶段（神学阶段和形而上学阶段）之间，而步入第二阶段的标志是《黄帝内经》确立了阴阳五行理论

孔德认为我们的每一种主要观点，每一个知识部门，都先后经过三个不同的理论阶段：

1.神学阶段，又名虚构阶段

在神学阶段，人类知识探索的目标主要是万物的内在本性，探索现象的最初原因和最终原因，简言之就是探索绝对的知识

然而彼时人类自身无法做到探索事物的本源，于是人们不得不求助于超自然的神的力量，来解释一切

玄学及古医都是如此，巫术便是人们自以为对超自然力量的联络手段

虚构、想象是这个阶段的基本特征，人们通过虚构、想象，臆造出一些超自然的主题或人格神，用它来解释一切事物的现象

2.形而上学阶段，又名抽象阶段

形而上学阶段是神学阶段的一种变形，两者的本质都是追求万物的根源、本性和终极原因

但该阶段不再用虚构的方法，而是用抽象的方法，把万物的终极原因从超自然的力换成一些蕴藏在世界万物之中的真正的实体，认为任何一个现象，都可以用一种“抽象的实体”加以解释

3.实证阶段，又名科学阶段

实证（Positive）一词来源于拉丁文Positivus，其原意是“肯定”、“明确”、“确切”

实证阶段是人类知识发展的最后阶段和成熟阶段，“不再探索宇宙的起源和目的，不再求知各种现象的内在原因；而只是把推理和观察密切结合起来，从而发现现象的实际规律，也就是发现它们的不变的先后关系和相似关系”

在这个阶段人类的理性已经得到充分的发展，因而不再以虚构的超自然的主体或抽象的实体来解释经验现象

在该阶段力学、物理学、化学及后来的各个学科相继成为实验的科学，现代医学也不例外

现代医学是实证阶段产物，早已不是传统的西方医学

然而医学永远是无能的，因此玄学和替代医疗也永远不会消亡

俺也不知道阴阳五行是干啥的

哲学是无用之学，如果阴阳五行算是朴素哲学的理论的话，也应该不是干啥的

无论是哲学还是科学，研究、探索或思考的初始目的都不是为了实用 https://t.co/3beUzgVLwr

原X说的什么我记不得了，谁能帮我截一个图

说到乌头类中药的有效性，俺认为乌头碱类中药包括附子、川乌、草乌、雪上一枝蒿、落地金钱、铁棒锤等就不是药，是毒物

当年跨省抓捕谭秦东事件也起因于鸿茅药酒的毒性，事实上鸿茅药酒繁多的成分中确实含有附子，这才是慢性疼痛（民间统称为“风湿”）患者自觉“有效”的原因

其所谓的“止痛”作用恰恰是乌头生物碱的神经毒性

乌头类中药的毒性主要来源于3种双酯型二萜生物碱，其毒性作用主要是影响中枢神经系统、心脏和肌肉组织

乌头类生物碱的毒理学机制有：影响电压依赖性钠离子通道、调节神经递质释放、促进脂质过氧化作用和诱导细胞凋亡等

乌头碱可使中枢神经系统及周围神经先兴奋后麻痹，阻止冲动的发生和传导，出现一系列周围神经阻滞的症状和胆碱能神经毒蕈碱（M）样症状和烟碱（N）样症状

前者表现为口、唇、舌、颜面、四肢麻木及全身麻木、紧束感，痛温觉减退，严重者运动失灵

后两者导致流涎、呕吐、烦躁、心慌、心率减慢、心律不齐、血压下降

乌头类中药损害心脏是乌头碱中毒最重要、最多见的危险因素，可直接作用于心肌细胞，使心室内异位起博点的兴奋性增高和产生折返激动，形成单源或多源多形室性早搏、室性心动过速、心室颤动等

“本来”一次用得妙，让所有的意淫瞬间成为天然的合乎理性

附子是毛茛科乌头属植物乌头（Aconitum carmichaelii）的子根，含有致命的乌头碱

乌头碱中毒是极具中国特色的临床事件

乌头类生物碱具有高度脂溶性，经口摄入后在胃肠道内吸收 ，服药后 10 min 即可发病，以 30 min~1 h 起病多见

乌头类生物碱口服 0.2mg 即可产生中毒症状，对人的致死剂量为 2~4 mg，中毒后毒性成分在体内主要分布于肝脏，肾脏、心脏、脑等器官次之

乌头类生物碱可致心律失常，其原理：

1.通过开放钠离子通道，非选择性阻滞钾离子通道而延长动作电位时程

2.通过影响钙离子通道，使细胞内钙超载并影响心肌兴奋收缩耦联过程

3.兴奋心脏迷走神经，降低窦房结自律性和传导性，部分造成传导阻滞甚至停搏，部分触发异常激动或折返

4.乌头类生物碱亦直接作用于心肌细胞，造成氧化损伤和凋亡

此外，乌头类生物碱所致 γ-氨基丁酸（GABA）等神经递质异常分泌损伤神经系统

抑制胆碱能神经可出现 M 样症状和 N 样症状，并作用于呼吸中枢导致死亡

乌头碱急性中毒表现主要有神经系统、心血管系统、消化系统三大症候群

多数患者首发症状为口周及面部麻木，恶心呕吐、腹痛腹泻、心慌心悸等表现，严重中毒者可表现出昏迷、心律失常以及循环、呼吸衰竭，甚至死亡

紊乱性心律失常是乌头类生物碱中毒的重要特点，可表现为多源性室性早搏伴短阵室性心动过速，或表现为频繁房性早搏合并短阵房性心动过速，也可存在快速性和缓慢性心律失常并存的情况

传统中医声称炮制后毒性下降，但仍需先行水煎后再与其他药物同煎

尽管如此，乌头类生物碱治疗安全窗窄，加工处理不当、过量服用易致急性中毒，导致恶性心律失常和心源性休克，病死率达 15.1%

肝肾功能不全者有可能常规剂量便出现中毒症状甚至死亡

乌头类生物碱中毒起病急，病情进展迅速，尽早启动血液灌流治疗是乌头类生物碱中毒救治成功的关键，中毒患者入院后立即予心电监护，并在首次医疗接触后尽早完成 12 或 18 导联心电图检查，评估有无高危心律失常

同时对意识、气道（Airway）、呼吸（Breathing）和循环（Circulation）进行评估。出现心律失常以及循环衰竭、意识障碍、呼吸衰竭四项中的任一项即为高危中毒

如无任何一项，则为低危中毒。低危中毒的患者，至少需要进行评估和监测 24小时，以防其向高危转化

为啥原发性痛经常常伴有腹泻？

刚看一个俺很喜欢的美女推友说姨妈期大便无比舒爽，评论区纷纷求问原因

👉 实际上导致原发性痛经和腹泻的元凶都是前列腺素

在女性周期中黄体期的后期，黄体溶解时激活环氧化酶，增加前列腺素合成，从而引起子宫平滑肌和肠道平滑肌的收缩

前者有可能导致子宫张力增加和不协调收缩，引起原发性痛经，后者可引起腹泻

前列腺素（prostaglandins，PGs）广泛存在于人体组织内，是调节生殖过程的关键分子，与排卵、受精卵着床和行经密切相关

1930年，两名美国妇产科医生Kurzrok和Lieb最早发现男性的新鲜精液能引起女性子宫的收缩

1936年，Goldblatt和Ulf von Euler分别发现人精液中含有一种可以引起平滑肌及血管收缩的液体成分，Ulf von Euler证明此物质是脂溶性化合物，设想可能由前列腺(Prostate gland)分泌而来，故命名为前列腺素

实际上前列腺分泌物中所含前列腺活性物质并不多，现已证明精液中前列腺素主要来自精囊

前列腺素与其他激素不同，其生理作用广泛且复杂，几乎对所有组织及器官皆有作用，故有人将它称为“万能激素”

前列腺素的化学本质为具有20个碳原子的不饱和脂肪酸——前列烷酸（protanoic acid）

构成PG的基本骨架的前列烷酸由一个环戊烷和两条侧链组成。据分子中五元脂肪环上取代基和双键的位置不同可将PG分为A、B、C、D、E、F、G、H和I等类型

目前已分离、鉴定出20多种不同结构、不同性能的PG

人体内有14种PG，其中与生殖生理密切相关的是PGE和PGF，E型的结构特征是11位羟基和9位酮基；而F型11位和9位均为羟基

👉 关于原发性痛经

原发性痛经的发生与子宫肌肉活动增强所导致的子宫张力增加和过度痉挛性收缩有关

在非痛经女性中，卵泡期和黄体期子宫的张力在10～30mmHg之间，子宫收缩频率为每10分钟3～4次，且收缩协调

在月经期的第1天，子宫张力升高，达50～100mmHg，可超过120～150mmHg

痛经者月经期子宫张力可高达200mmHg，且子宫收缩不协调

正常女性晚黄体期，黄体退化，孕激素水平下降，溶酶体膜不稳定，磷脂酶A2释放，引起磷脂的水解，产生花生四烯酸

花生四烯酸通过两条途径生成不同的PG物质：

①在环氧化酶等的作用下生成前列腺素如PGD2、PGE2、PGF2α、前列环素（PGI2）、血栓素（TX）A2，称之为环氧化酶通路，非甾体抗炎药可使环氧化酶乙酰化后灭活而阻断此通路（这正是非甾体抗炎药如布洛芬有效缓解痛经的原因）

②在5-脂氧化酶作用下，产生白三烯

不同的类型PGs因结构上的差异，表现出不同的生理活性，PGF2α及TXA2可以刺激子宫过度收缩；PGE2和PGI2可松弛子宫

正常子宫内膜，月经前合成PGF2α的能力增强；痛经患者子宫内膜生成的PG为非痛经妇女的7倍

月经期PG释放主要在最初48小时内，这与痛经症状发生时间一致

大部分原发性痛经妇女的月经血、宫腔冲洗液、经期子宫内膜及外周血中PGF2α浓度及PGF2α/PGE2比值显著升高

静脉或宫腔内输入PGF2α可以出现模拟原发性痛经的症状，包括有关的全身症状，如恶心、呕吐、腹泻、头痛等

子宫内膜是合成前列腺素的重要部位，子宫合成和释放PG增加是原发性痛经的重要原因

在相邻的肌肉细胞间，通过缝隙连接调节收缩信号的传递，已知PGF2α可以诱导缝隙连接，这可能是造成过度子宫收缩的机制

月经期，子宫肌层内这种传递活动较为频繁；痛经妇女则更为频繁

PGF2α及血栓素A2可以刺激子宫过度收缩，导致子宫血流减少

原发性痛经妇女经血中PG水平增加，不仅刺激子宫肌层过度收缩使子宫缺血，并且在剥脱的子宫内膜层，损伤点继续产生小量的PG，使盆腔的神经末梢对PG敏感化，致使机械的刺激或化学刺激如缓激肽和组胺等引起疼痛的阈值降低

目前作为一线药物使用的前列腺素合成酶抑制剂———非甾体抗炎药（NSAID），治疗痛经的有效率达到30%～80%，是该机制的最有力证据

引起PGF2α过度生成和释放的根本原因仍不十分清楚，一些研究证实，人类子宫内膜及肌层合成PG受月经周期的影响，高雌激素水平尤其重要，有报道痛经妇女晚黄体期雌激素水平显著高于对照组

也有研究认为痛经者PG的代谢减慢

有研究认为，白三烯介导与痛经有关的炎性过程。前列腺素与痛经的发生有关，而白三烯C4和D4与痛经的发生和严重程度均有关

一项关于白三烯受体拮抗剂孟鲁司特治疗痛经的随机对照研究发现，孟鲁司特能够有效缓解痛经的程度，并且能够减轻NSAID用量，因而可以作为某些痛经妇女的选择之一

Congenital sternal cleft

“中山二院乳腺外科集体患癌课题组”当事人苏士成团队最新研究发表于Cell，宋尔卫院士研一儿子任共同一作

2023年12月5日，中山大学苏士成团队在Cell 在线发表题为“Choroid plexus mast cells drive tumor-associated hydrocephalus”的研究论文，该研究通过单核RNA测序和空间转录组学，发现脉络膜丛中有一个独特的肥大细胞群，并且在TAH期间显著增加

研究通讯作者为苏士成教授，论文共同第一作者之一Shijian Song（宋世建） ，是苏士成教授的导师宋尔卫院士之子，宋尔卫是中科院院士，中国医学科学院学部委员，现任中山大学医学部主任，中山二院院长

宋世建 2022 年才研究生入学，论文 4 月投稿时，入学不到一年时间，还是研一学生

宋世建高中时就发表了3篇SCI，其中第一篇就发在中科院一区，通讯作者就是苏士成教授

除了论文，还有专利，《CCL18或者CCL18受体作为靶点在特选或制备抑制鼻咽癌转移的药物中的用途》，申请日2017年6月(恰好在当年高考录取之前)，一作苏士成，二作宋世健

据传，宋世健当年研究生考试，以初试成绩倒数第一，复试成绩顺数第一的成绩，考上苏士成教授的研究生

当年中山二院乳腺外硕士研究生一共录取了12名学生，宋初试成绩得分最低，370分，复试得分最高，为477.83分，总分847.83排在第五位

遗传命运追踪和颅内肥大细胞特异性胰蛋白酶敲除表明，脉络膜丛肥大细胞(CPMCs)通过胰蛋白酶- PAR2-FoxJ1途径破坏脉络膜丛上皮的纤毛，从而增加脑脊液的产生。人脉络膜丛中也有肥大细胞。脑脊液中胰蛋白酶水平与TAH的临床严重程度密切相关。BMS-262084是一种胰蛋白酶抑制剂，能穿过血脑屏障，在体内抑制TAH，并在人多能干细胞源性脉络膜丛类器官模型中减轻肥大细胞诱导的上皮纤毛损伤。总之，该研究揭示了CPMCs的功能，并为TAH提供了一种有吸引力的治疗方法